东汉末年，在南阳大儒宋忠门下，有一位求学的年轻人，此人聪明善辩。当时王粲，为了避祸，在荆州刘表门下效力，跟这个年轻人有所往来，对他的才能非常赏识。王粲是汉末大才子，擅长撰文诗赋，位列“建安七子”之首，这个年轻人因为王粲的原因，而备受瞩目。
不久，荆州牧刘表便任命这位还未到三十岁的年轻人，到江夏郡担任从事，而这个年轻人正是潘濬。潘濬一生跟关羽很有缘分，潘濬是武陵郡汉寿县人，而关羽的“汉寿亭侯”中的“汉寿”，正是此地。
古代文官
潘濬从政后，看到治下沙羡县令贪墨腐败，潘濬力排众议，将其斩决，潘濬的魄力胆识，让整个江夏郡敬服。潘濬也因此被任命为湘乡县令，潘濬到任后，造福一方，留下贤名。赤壁之战后，孙权和刘备的联军击败曹操，刘备自领荆州牧，听到潘濬才华卓越，处理政务一丝不苟，于是任命其担任治中从事。
刘备后来率军击败刘璋，夺取益州，诸葛亮入川前，留下潘濬、马良等一大批士族，命其帮助关羽，管理荆州的政务。但是关羽骄傲自矜，善待卒伍而骄于士大夫，跟潘濬、马良等荆襄士族集团相处不睦。“上下同欲者胜”，关羽和文官们将相不和，也为之后荆州失守留下伏笔。
刘备
219年，吕蒙白衣渡江，偷袭荆州，平时跟关羽不睦的将领和荆襄士族集团，为了保全家族的利益，纷纷投奔孙权，关羽败亡后。孙权亲临荆州，他亲自招降荆襄士族，孙权听闻潘濬在荆襄大地名声响亮，于是亲自前往潘濬家中，并在潘濬的病榻前痛哭流涕，还一再打消潘濬的顾虑。本来装病的潘濬，被孙权的诚意感动，于是潘濬出仕东吴，被孙权任命为辅军中郎将，从此潘濬从一名治理地方的文官，成长为领兵打仗的将领。
关羽
小说《三国演义》中的潘濬，被描绘成“有奶就是娘”的士人。诸葛亮在入川前，对潘濬委以重任，将其留在荆州，辅佐关羽。关羽率军攻打樊城，命潘濬留守荆州。但关羽的司马王甫认为潘濬为人好利，不能让他担任重担，但关羽不听。结果吕蒙渡江后，潘濬等荆襄士族，为了保全家族的利益，开门投降，被孙权重用，命其掌管荆州政务，并利用他们来分化瓦解关羽军中荆州兵的人心士气，为关羽军溃败埋下伏笔。
为了报答孙权的知遇之恩，潘濬为孙权积极进言献策，帮助孙权平定原先刘备占领的南郡、零陵、武陵三郡。但武陵郡从事樊胄，心向刘备，他煽动跟刘备阵营来往密切的五溪蛮族反叛孙权，迎接刘备大军。但事情泄露，孙权向潘濬询问计划，潘濬亲派五千人马，讨伐武陵，潘濬率部斩杀樊胄，将刘备势力的残余势力，彻底赶出荆州。
孙权
潘濬此举，得到孙权的的肯定，于是升迁潘濬为奋威将军，封爵常迁亭侯。孙权称帝后，将潘濬调到身边，担任少府，进爵刘阳侯，后来升任太常。之前刘备为了夺回荆州，率兵伐吴的时候，曾经命令侍中马良，带着圣旨和金银，前去武陵招安当地的五溪蛮族。五溪蛮族是刘备伐吴时，重要的生力军。孙权击败刘备后，担心治下武陵郡的五溪蛮族还会作乱，于是在231年，派遣潘濬率军讨伐五溪蛮族。
马良
五溪蛮族早在东汉初年，便已经初具规模，屡次犯上作乱。东汉初年，伏波将军马援曾经带兵清剿，但最后马援染病身故，当时的征讨也不了了之。潘濬虽然在个人勇武上，比不过东汉的马援，但是潘濬赏罚分明，部下将士效命。只用了两三年，潘濬击败五溪蛮族，斩杀俘获数万人，从此五溪蛮族衰落，对孙吴够不上威胁，潘濬为孙权解决了荆州武陵郡地区的不稳定因素。
陆逊
潘濬因此受到孙权的赏识，被派往荆州管理政务。正巧，潘濬的表哥，在蜀汉做官的蒋琬，升任大将军。当时东吴社会上的闲人们，开始谣传，潘濬收到表哥蒋琬的书信，要带着军队叛吴投蜀。武陵郡的太守卫旌，相信了这个谣言，并将这件事上报孙权，但是孙权认定潘濬不会做这件事，并认为卫旌糊涂，下令免除他的官职。
蒋琬
孙权晚年昏聩，重新吕壹，令其检查朝堂和地方州郡的文书，而吕壹利用孙权对他的信任，玩弄权谋，栽赃陷害臣僚。甚至连驸马左将军朱据和丞相顾雍都被其陷害，老臣潘濬和陆逊对专权的吕壹非常忧虑。潘濬赤心为国，想要在宴会上，亲手将吕壹刺杀，但是事情泄露，吕壹以生病为由，不去赴宴。于是潘濬在宴会上，向孙权陈说利害，孙权得知吕壹弄权，又得知女婿朱据被人陷害，于是下令将吕壹免职治罪，为了平息众怒，最后将其处决。
239年，潘濬离世，其子潘翥承袭爵位，并统领潘濬的部曲私兵。这位没被刘备重用的人才，却在孙权麾下发挥了他的价值。
