东汉末年天灾不断，烽火不断，民生艰难，可这对梁冀的贪乱暴虐丝毫没有影响。
他开拓了许多的林苑，其禁忌和皇家园林完全一样。林苑西至弘农，东面以荥阳为界，南面直通鲁阳，北面到达黄河、淇河，其中有深山，也有丘陵和荒野，林苑所包围的区域，方圆将近千里。他还在河南城西兴建了兔苑，纵横数十里，调集了各属县的工匠，修缮楼观，几年才修好。又下文书到各属县调集活兔，把这些兔子的毛剪掉一些做记号，谁触犯了这些兔子，就要犯下死罪。
曾有一个西域来经商的胡人，不了解禁忌，误杀了一只兔子，此事辗转牵连，被处死的人有十几个。梁冀的两个弟弟曾私下派人到上党山打猎，梁冀知道这件事后逮捕了他的宾客，一下就杀死了三十几个人，梁冀又在城西另外修建了宅第，专门收纳奸诈的亡命之徒。有时也抓良民，全部把他们作为奴婢使唤，达到了几千人，这些人被称为“自卖人”。
他专横行事，玩弄权势，凶残放纵日胜一日，大小的机要事务，必须先征询他的意见才能做出决定。宫中的卫士侍从，他亲自安置，宫中的起居生活，每一个细节他都了如指掌。百官升迁，都要带着笺记书札先到梁冀门上谢恩，然后才敢去尚书省。
排除异己他做起来毫不手软。下邳人吴树出任宛县县令，上任之前向梁冀辞行。梁冀的亲戚朋友有很多在宛县境内。梁冀便为他们说情，托吴树关照。吴树回答说：“小人干坏事，都应该杀掉。将军您凭借皇后的尊威，担任大将军的职务，应当奖掖贤良，裨补朝廷的缺失。宛县是个大都会，士人荟萃的地方，自从我侍坐聆教以来，没有听您称赞过一位忠厚的长者，而托我照应那些不该照应的人，我委实不敢听命。”梁冀听了默不作声，心里很不高兴。
吴树到达宛县，就杀掉了危害百姓的梁冀门客数十人。梁冀从此深恨吴树。后来，吴树调任荆州刺史，行前向梁冀辞行，梁冀设宴为他饯行，暗中在酒里下了毒药。吴树一出门便死在车上。
梁冀 一家前后有九人被封侯，三人做了皇后，六人做了贵人，出了两个大将军，夫人、女儿中有七人享有食邑，三人娶了公主，其他官至卿、将、尹、校的有五十七人。
梁冀掌权二十多年，骄横气盛到了极点。他横行宫廷内外，百官不敢正视他，没有人敢违抗他的命令。桓帝大权旁落，什么事都不能亲自过问，因而对梁冀日益不满。
158年，太史令陈授通过小黄门徐璜，陈述日食的灾异，应归咎于大将军。梁冀知道后，暗示雒阳令逮捕陈授加以拷问，陈授死在狱中，桓帝因此大怒。当初，掖庭人邓香的妻子，宣，生下一个女儿叫邓猛，邓香死后，宣改嫁梁纪。梁纪，是梁冀的妻子孙寿的舅舅。孙寿把猛引荐到掖庭中，被桓帝宠幸，封为贵人，梁冀就想认猛做女儿，以巩固自己的势力。他把猛改为梁姓。当时猛的姐夫邴尊担任议郎，梁冀担心他阻挠改变宣的心意，就勾结刺客在偃城刺杀了邴尊，然后又想杀死宣。宣家住延熹里，和中常侍袁赦是邻居，梁冀派的刺客爬上袁赦的屋顶，想从这里进入宣家。袁赦发现了，敲起鼓召集手下把这事通告给宣。宣马上跑到宫中向桓帝报告了这件事情，桓帝大怒，就和中常侍单超、具瑗、唐衡、左悺、徐璜等五个人定下诛杀梁冀的计划。
梁冀心中猜疑单超等人，就派了中黄门张恽进入宫内，以防止他们发动政变。具瑗命令吏人把张恽逮捕，罪名是他突然从宫外进来，图谋不轨。桓帝于是亲临前殿，召见尚书们，公开了梁冀的罪行，让尚书令尹勋手持符节率领丞郎下的官员都带着兵器守住宫廷官署，收起各种符节送回宫中。派黄门令具瑗带着左右两厢的骑士、虎贲、羽林、都候剑戟士等，一共一千多人，和司隶校尉张彪一起包围了梁冀的住宅。派光禄勋袁盱带着符节没收了梁冀的大将军印绶，改封他为比景都乡侯。梁冀和他的妻子孙寿当天就都自杀了。
朝廷又将梁冀的儿子河南尹梁胤、叔父屯骑校尉 梁让，以及他的亲信卫尉 梁淑、越骑校尉 梁忠、长水校尉 梁戟等人，连同梁家及孙家的内外宗族亲戚全部逮捕送到诏狱中去，不论男女老少全都押去闹市斩首，暴尸街头。梁不疑、梁蒙在这之前死了。其他受到牵连而死的公卿、列校、刺史及俸禄为二千石的官员有几十人，梁冀原来的官吏和宾客被罢除官职的有三百多人，朝廷都空了，只剩下尹勋、袁盱以及廷尉邯郸义还在。
当时政变是突然从宫中爆发，使者来回奔驰，公卿们不知所措，官府、街市、里巷纷扰动乱，过了数日才平定下来，百姓没有不拍手称快的。朝廷没收梁冀的全部财产，全部变卖，共获三十多亿，用来充实国家府库，因为这原因减免了天下百姓一半的租税。开放梁冀的林苑，让贫民在里面安身立业。
骄横了一世的梁冀，终是用他和妻子两个家族以及其党羽的生命，为他做了陪葬。
